Влияние опухоли на организм. Известно, что онкологические больные без метастазов, со злокачественными опухолями относительно небольшого размера нередко погибают при явлениях дисфункции и дистрофии жизненно важных органов, расстройствах обмена веществ и функции эндокринных желез.

Среди клиницистов для обозначения этих состояний распространен термин «раковая кахексия». Термин нельзя признать удачным, поскольку он не имеет конкретного содержания. В нем нет указаний, в чем заключается специфичность кахексии от рака. Кроме того, термин вызывает неоправданное представление о крайней степени истощения онкологического больного. На самом же деле истощение на последних стадиях развития опухоли — явление отнюдь не частое и обычно связано преимущественно с такими локализациями опухоли, которые затрудняют прохождение пищи (рак пищевода, желудка, кишечника). Вместе с тем при некоторых локализациях опухоли (гипофиз) у больных наблюдается ожирение. Причиной смертельного исхода у онкологических больных чаще всего служит не раковая кахексия, а сердечно-сосудистая, печеночная и почечная недостаточность, тромбоэмболии, тромбофлебиты, геморратии, бурая атрофия сердечной мышцы, инфекционные процессы.

В чем же проявляется системное влияние опухоли на организм? Прежде всего оно проявляется в нарушении обмена веществ.

БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН. Опухоль представляет собой ловушку азота. Известно, что для построения своей живой массы опухоль извлекает азот не только из пищи, а также из продуктов катаболизма тканевых белков. Одной из причин повышенного распада собственных тканей может служить голодание, так как в конкурентной борьбе за пищевой азот между опухолью и нормальной тканью всегда побеждает опухоль, что и приводит к белковому голоданию в нормальной ткани и ее распаду. Вторая причина — сдвиги в эндокринной системе — в опухолевом организме возрастает выработка гормонов коры надпочечников, стимулирующих катаболизм тканевых белков. Часть освобождающихся при распаде белка аминокислот идет на синтез глюкозы. Часть азотистых соединений, образованных при распаде собственных белков, не улавливается опухолью и выводится с мочой. Кроме того, скорость образования мочевины в печени у больных злокачественными опухолями оказывается недостаточной для устранения аммиака, возникающего при распаде тканевых белков, что также способствует выделению с мочой азотистых соединений.

УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН. Опухоль представляет собой ловушку глюкозы. Опухолевые клетки потребляют глюкозу со скоростью более высокой, чем скорость поступления ее в опухоль. В результате в опухоли и окружающей ее среде создается очень низкая концентрация глюкозы — иногда в сотни и даже тысячи раз более низкая, чем в крови. В результате создается мощный перепад в содержании глюкозы в крови и опухоли и глюкоза по градиенту концентрации устремляется в опухоль.

Усиление поглощения глюкозы тканью опухоли создает в организме постоянную тенденцию к гипогликемии, которая не развивается лишь благодаря напряженной работе компенсаторных механизмов (гликогенолиза и глюконеогенеза). поддерживающих гомеостаз углеводного обмена.

В ходе опухолевого роста наблюдается перестройка, перепрограммирование обмена веществ в тканях, не затронутых опухолевым ростом, — например, в не пораженной опухолью печени понижается синтез таких ферментов, как каталаза, глюкозо-6-фосфатазы, и др., замедляется синтез альбуминов и т.д.

ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ. В ходе опухолевого роста снижается чувствительность клеток-эффекторов к действию гормонов (в частности, глюкокортикоидов, инсулина, половых желез и др.), что связано с уменьшением числа рецепторов к гормонам в клетках-эффекторах. Второй механизм нарушения эндокринной регуляции — это нарушения отрицательных обратных связей. Известно, что тропные гормоны гипофиза ингибируют выработку либеринов в гипоталамусе, а гормоны желе 5-мишеней (щитовидной, надпочечников, половых желез) — тройных гормонов гипофиза — эго отрицательные обратные связи. При опухолевом росте в результате снижения чувствительности клеток к гормонам эти отрицательные обратные связи ослабевают либо превращаются в положительные обратные связи. Это приводит к истощению желез внутренней секреции.

Все перечисленные выше изменения неизбежно приводят к расстройству координированного функционирования органов и систем и нарушению гомеостаза.

Влияние организма на опухоль. С факторами, способными вызвать опухолевый рост, встречается каждый организм на протяжении своей жизни. Тем не менее опухоли, хотя и представляют весьма распространенную патологию, не являются всеобщим заболеванием, не все люди болеют опухолевыми заболеваниями, да и у онкологических больных болезнь протекает различно. Кроме того, опухоли возникают из различных тканей у различных больных при действии одних и тех же канцерогенных факторов. Все это заставляет считать решающим в развитии опухоли состояние организма хозяина. Возникновение и развитие опухоли определяется целым рядом свойств организма.

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ. О реальном существовании такой предрасположенности свидетельствует хотя бы широко используемая в экспериментах возможность выведения высокораковых и низкораковых линий животных; в некоторых случаях генетическую предрасположенность к опухолевым заболеваниям можно проследить и для человека (например, сочетание синдрома Дауна с острым миелобластным лейкозом). Показана генетическая предрасположенность у человека к меланоме кожи, поли позу, раку молочной железы, матки. Однако наследуется не заболевание, а предрасположенность к нему, т.е. повышенная чувствительность той или иной ткани к канцерогенному фактору, без которого возникновение опухоли невозможно.

СОСТОЯНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ. Соединительная ткань составляет стромальную основу всех органов и тканей организма, да и сама опухоль помимо опухолевых клеток включает в себя стромальные элементы, т.е. элементы соединительной ткани. В этом смысле особый интерес представляют взгляды А.А. Богомольца на роль соединительной ткани в развитии опухоли. А.А. Богомолец рассматривал соединительную ткань не просто как опору для специфических клеток органов и тканей, а как физиологически активную ткань, активно влияющую на специфические клетки органа, регулирующую их активность. Исходя из этого, состав и активность соединительной ткани должны существенно влиять на возникновение и рост опухоли. Слабая биологическая активность соединительной ткани и особое богатство органов эпителиальными элементами (пастозная и липоматозная конституции) способствуют развитию опухоли; наоборот, соединительная ткань, богатая клеточными элементами, способная к быстрым реакциям (фиброзная и астеническая конституции), менее способствует возникновению и росту опухоли. Хорошо известно, что на действие повреждающего агента соединительная ткань отвечает однотипной реакцией — воспалением. Эта воспалительная реакция препятствует распространению патологического процесса в организме. Опухоль же характеризуется снижением физиологической активности соединительной ткани — снижает ее способность поглощать коллоидные вещества, продуцировать антитела, реагировать воспалением на повреждение (снижается и канцеролитическое свойство сыворотки крови). Многие канцерогенные факторы отличаются тем, что понижают физиологическую активность соединительной ткани.

Опухоль и канцерогенные факторы понижают способность соединительной ткани реагировать воспалением, а значит локализовать процесс, чем способствуют его распространению.

ИММУННАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ. Опухолевые клетки изменяют свой антигенный состав, что было неоднократно показано (в частности, в работах проф. Л.А. Зильбера), а следовательно, в процесс неизбежно должна включаться иммунологическая система — одной из важнейших функций которой является цензорная функция, т.е, задача выявления и уничтожения чужого в организме. Изменившие свой антигенный состав опухолевые клетки и представляют это «чужое», подлежащее уничтожению. Опухолевая трансформация происходит постоянно и относительно часто в течение жизни, но иммунные механизмы устраняют или подавляют размножение опухолевых клеток. Выделяют две группы антицеллюлярных иммуногенных механизмов: специфические и неспецифические.

Специфические иммуногенные механизмы: цитотоксическое действие Т-лимфоцитов-киллеров, эффект иммунных макрофагов (выделение ими макрофаг-лизина, лизосомальных ферментов, факторов комплемента, ростин-гибирующего компонента интерферона, фактора некроза опухолей), эффект К-лимфоцитов, обладающих Fc-рецепторами к иммуноглобулинам и благодаря этому проявляющих сродство и цитотоксичность к опухолевым клеткам, покрытым IgG.

He специфические иммуногенные механизмы; НК-клетки (натуральные киллеры), неспецифически активированные Т-лимфоциты, неспецифически активированные макрофаги, «перекрестные» антитела.

Иммунная защита постепенно ослабевает по мере старения организма, что ведет к снижению разрушения опухолевых клеток и возрастанию риска заболеть. Вторая ситуация, способствующая опухолевому росту, — иммунодефицитные состояния. У лиц с наследственными расстройствами иммунитета злокачественные опухоли возникают в 10 000 раз (!) чаще, чем улице ненарушенным иммунитетом того же возраста и ареала обитания. Поражение обоих механизмов иммунитета — гуморального и клеточного — (патология наследственная, встречающаяся у детей) приводит гибели от опухоли в среднем 1 из 10 таких детей. Кроме того, в сыворотке крови содержатся блокирующие факторы — вещества, препятствующие действию лимфоцитов на опухолевые клетки и разрушению последних лимфоцитами. (Вероятно, это опухолевые антигены, в большом количестве циркулирующие в крови, реагирующие с иммунными лимфоцитами, покрывающие их поверхность и лишающие их возможности реагировать с опухолевыми клетками, т.к. все рецепторы иммунных лимфоцитов уже заняты).

Ho свести все только к понижению и нарушению механизмов иммунологических, разрушающих клетки, было бы не совсем верно. В иммунологии опухолевого роста находят новое отражение идеи А.А. Богомольца о цитотоксических сыворотках. Как вы помните, малые дозы цитотоксических сывороток стимулируют функции органов и клеток, а большие угнетают. Аналогичные явления наблюдаются и при опухолевом росте: при слабых иммунологических реакциях на опухоль, когда в организме содержится мало антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов, — создается ситуация, аналогичная малым дозам цитотоксической сыворотки, — и иммунологический аппарат активно стимулирует рост опухоли в организме. Другие канцерогенные факторы, вызывая опухолевую трансформацию клеток, вместе с тем подавляют иммунологический аппарат, уменьшая выработку антител, создавая условия для стимуляции опухолевого роста. Интересно, что антилимфоцитарная сыворотка стимулирует его.

НЕИММУННЫЕ ФАКТОРЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ — фактор некроза опухолей (продуцируется моноцитами, тканевыми макрофагами, T- и В-лимфоцитами, гранулоцитами, тучными клетками), интерлейкин-1 (стимулирует К-лимфоциты, Т-лимфоциты-киллеры, синтез интерлейкина-2, активирующего пролиферацию Т-лимфоцитов, включая киллеры), аллогенное торможение (подавление и уничтожение опухолевых клеток нормальными клетками в результате различий в составе клеточных мембран и цитотоксического действия антигенов гистонесовместимых метаболитов), кейлонное ингибирование (ингибиторы, вырабатываемые зрелыми клетками и подавляющие пролиферацию и дифференцировку их предшественников или клеток данного типа), канцеролиз, индуцированный липопротеидами (такими как α1-липопротеиды), контактное торможение и лаброцитоз (увеличение числа тучных клеток, продуцирующих кислые гликозаминогликаны, в том числе гепарин, ингибирующий выпадение фибрина на поверхности опухолевых клеток и препятствующий превращению ракового клеточного эмбола в тромбэмбол, а значит и метастазированию опухоли.

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ. Влияние гормонов на опухоль не специфическое (кроме гормонально зависимых опухолей), а реализуется через их влияние на обмен веществ. В результате гормон передней доли гипофиза-СТГ стимулирует рост опухоли (как анаболический гормон), гонадотропные гормоны опухолевый рост угнетают. Гиперфункция щитовидной железы препятствует опухолевому росту, Наоборот, опухоли чаще встречаются в местностях, где распространен эндемический зоб. Развитие опухоли часто сопровождается недостаточностью паращитовидных желез. Эстрогены способствуют развитию рака молочных желез, аденогипофиза, рака матки у крыс и мышей. Беременность усиливает рост опухоли (каждая повторная беременность стимулирует рост спонтанных карцином молочной железы). После родов их рост замедляется; отмечается даже регрессия опухоли. Гормоны надпочечников оказывают различное действие: глюкокортикоиды тормозят, а минералокортикоиды стимулируют опухолевый рост.

Однако данные о влиянии гормонов на опухоль до настоящего времени не однозначны, а порой и противоречивы.

НЕРВНАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ. Нарушения со стороны нервной системы сами по себе не вызывают опухолевого роста, но нервная система, влияя на обменные процессы, может влиять и на рост опухолей, ускоряя развитие опухолей, индуцированных канцерогенами. Введение больших доз препаратов, вызывающих длительное глубокое торможение (большие дозы фенамина, амитал-натрия и др.), способствует развитию и метастазированию рака.